男性更年期症候群（LOH症候群）完全ガイド
中年男性の「なんとなくの不調」にはテストステロン低下が関与する可能性があります。ただし、重要な警告があります。"真のLOH症候群と診断できるのは、中高年男性のわずか2.1%に過ぎません"。多くの男性が不必要な治療を受けるか、必要な治療を見落とす可能性があります。
女性のエストロゲンは閉経で急激に減少しますが、男性のテストステロンは"20歳代をピークに、毎年1〜2%ずつ緩やかに低下"します。これは劇的なイベントではなく、長期的な低下です。
日本人特有のパターン： 日本人男性では総テストステロンの低下は軽度ですが、SHBG（性ホルモン結合グロブリン）が増加しやすく、結果として遊離テストステロン（生理活性型）が約10年ごとに9.2%低下します。
視床下部-下垂体-精巣軸（HPG軸）が調節します：
- 視床下部 → GnRH分泌
- 下垂体 → LHとFSH分泌
- 精巣 → テストステロン産生
加齢により、ライディッヒ細胞の減少、細胞機能低下、GnRHパルスの乱れなど複数レベルで機能低下が起こります。
EMAS研究の重要な発見："このシステムの最も強い関連を示す3つの性機能症状"は以下です：
- 性欲低下
- 早朝勃起の消失
- 勃起不全
対照的に、「疲れやすい」「やる気が出ない」などの症状はテストステロン低下との関連が弱いです。
患者向けの自己評価ツール：身体症状（7項目）、精神・心理症状（5項目）、性機能症状（3項目）で構成。27点以上で軽度異常、37点以上で中等度以上と判定されます。
注意： スコアが高くても血液検査で正常値なら診断されません。
日本の基準（2022年ガイドライン）：
- 総テストステロン：250 ng/dL未満
- 遊離テストステロン：7.5 pg/mL未満
欧州基準： 350 ng/dL未満
日本の基準が低いのは、日本人のSHBG増加パターンを反映しています。血液検査は午前中・空腹時に実施し、診断には2回以上の測定が推奨されます。
Shores研究（2006年）："低テストステロン群の死亡率は34.9%でしたが、正常群では20.1%でした。統計調整後、死亡リスクは1.88倍でした"。
重要な注意： 相関関係は因果関係を証明しません。低テストステロンは他の健康問題の反映かもしれません。
効果が明確な領域：
1. 性機能
- 性的活動の頻度が約2倍に増加
- 性欲が7.6点改善（プラセボは1.9点）
- エビデンスレベル：非常に強い
2. 貧血
- 54%が臨床的に意味のある貧血改善を達成
- プラセボ群は15%のみ
- NNT（必要治療数）≒2.6
3. 骨密度
- 腰椎骨密度：+7.5%（プラセボ+0.8%）
- 骨強度：+10.8%
- ビスホスホネート製剤に匹敵する効果
効果が確認されなかった領域：
- 活力・エネルギー
- 認知機能
- 身体機能（歩行速度）
FDAが命じた大規模安全性試験（5,246名、平均33ヶ月追跡）：
主要評価項目（心血管死亡・心筋梗塞・脳卒中）：
- TRT群：7.0%
- プラセボ群：7.3%
- ハザード比：0.96（95%CI: 0.78-1.17）
"TRTは心血管リスクを増加させない"ことが証明されました。
懸念される副次的所見：
- 心房細動：ハザード比1.46
- 肺塞栓症：ハザード比2.87（P=0.03）
- 急性腎障害：ハザード比1.46
定期的なモニタリング（特にヘマトクリット値）が必須です。
1941年の古い研究に基づいた「テストステロンは前立腺がんを促進する」という定説は、2009年の「飽和モデル」により覆されました。前立腺組織のアンドロゲン受容体は低レベルで飽和するため、生理的範囲内の補充は前立腺がんリスクを増加させないと示されています。
| 製剤 | 投与方法 | 保険適用 | 薬価 | 間隔 | |------|--------|--------|------|------| | エナルモンデポー125mg | 筋肉注射 | ○ | 692円/管 | 7-10日 | | エナルモンデポー250mg | 筋肉注射 | ○ | 1,297円/管 | 2-4週 | | グローミン軟膏 | 経皮吸収 | × | 4,000-5,000円 | 毎日 |
- 初診時： 3,000-5,000円（3割負担）
- 再診： 750-1,000円（注射）
- 年間総額： 約32,000円（月2回注射+定期検査）
泌尿器科またはメンズヘルス外来。日本メンズヘルス医学会認定医がいる施設が推奨されます。
絶対禁忌：
- 活動性前立腺がん
- 男性乳がん
- 重度の前立腺肥大症
相対禁忌：
- ヘマトクリット54%以上
- 重度の心不全
- 未治療の重度睡眠時無呼吸症候群
- 挙児希望 （子どもを望む場合、TRTは精子形成を障害します）
以下に該当する場合は医療機関の受診を推奨：
- 性欲が明らかに低下している
- 早朝勃起がほぼなくなった
- 勃起不全がある
- 上記3つのうち複数が当てはまり、3ヶ月以上続いている
- 年齢40歳以上
特に3つの性機能症状が複数あれば、血液検査の価値があります。
- 日本泌尿器科学会・日本メンズヘルス医学会（2022）。加齢男性性腺機能低下症候群（LOH症候群）診療の手引き。
- Wu FC, et al.（2010）。Identification of Late-Onset Hypogonadism in Middle-Aged and Elderly Men. N Engl J Med; 363:123-135.
- Lincoff AM, et al.（2023）。Cardiovascular Safety of Testosterone-Replacement Therapy. N Engl J Med; 389:107-117.
- Snyder PJ, et al.（2016）。Effects of Testosterone Treatment in Older Men. N Engl J Med; 374:611-24.
- Shores MM, et al.（2006）。Low Serum Testosterone and Mortality in Male Veterans. Arch Intern Med; 166:1660-1665.
- Feldman HA, et al.（2002）。Age trends in the level of serum testosterone. J Clin Endocrinol Metab; 87:589-598.
- Morgentaler A, Traish AM.（2009）。Shifting the paradigm of testosterone and prostate cancer. Eur Urol; 55:310-320.
- European Association of Urology（2025）。EAU Guidelines on Sexual and Reproductive Health.